對(duì)含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的穩(wěn)定性和再分散性研究

佐劑是非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型。佐劑有很多種;例如鋁佐劑、脂多糖、明礬等。比較常見的是鋁佐劑(aluminum-containingadjuvants)，一般包括:氫氧化鋁佐劑(aluminiumhydroxide adjuvant)和磷酸鋁佐劑(aluminium phosphate)兩種。在使用過程中氫氧化鋁以其本身的特點(diǎn)而使用更加廣泛。該產(chǎn)品有較強(qiáng)的架橋吸附性能，在水解過程中，伴隨發(fā)生凝聚，吸附和沉淀等物理化學(xué)過程。那么以氫氧化鋁為佐劑的注射劑或多或少就會(huì)有佐劑沉降的風(fēng)險(xiǎn)，在使用該類注射劑時(shí)候，如何解聚和再分散樣品是一個(gè)值得關(guān)注的問題。

本文應(yīng)用LUM系列穩(wěn)定性分析儀，研究了含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的解聚和再分散效果，快速穩(wěn)定性比較，以及顆粒遷移速度等。

一 任務(wù)&挑戰(zhàn)

1. 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的快速穩(wěn)定性比較，樣品界面沉降速度以及顆粒沉降速度的比較。
2. 能量輸入（不同強(qiáng)度的搖晃以再分散樣品）對(duì)含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的解聚和再分散的影響

二 儀器

1. 儀器型號(hào)：LUMiReader PSA®穩(wěn)定性分析儀（靜置型）
2. 測試條件：: NIR近紅外光源，1g，25°C，30min

三       測試一的樣品準(zhǔn)備

1. 3款不同工藝制備的冷藏的注射劑樣品A,B,C取出，室溫30min
2. 用手上下輕微晃動(dòng)10次樣品
3. 無針注射器取樣后裝入PC 10mm樣品管
4. 樣品管放入LUMiReader PSA®進(jìn)行測試

四        測試一的結(jié)果

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑在LUMiReader PSA®中測試30min后得到的不穩(wěn)定性指數(shù)柱狀圖。不穩(wěn)定指數(shù)越大，樣品越不穩(wěn)定。

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑在LUMiReader PSA®中測試30min后得到的界面沉降速度柱狀圖。樣品B的界面沉降速度|快，樣品A次之，樣品C慢，與前文穩(wěn)定性的結(jié)果也一致。

上圖是A,B,C 3款不同工藝制備的含有氫氧化鋁佐劑的注射劑的顆粒遷移速度累積分布。樣品B的顆粒遷移速度較快，且分布較寬；樣品A次之，樣品C的顆粒遷移速度慢，且分布較窄。該結(jié)果也與前文穩(wěn)定性結(jié)果一致。

五 測試二的樣品準(zhǔn)備

1. 冷藏的注射劑樣品取出，室溫30min
2. 用手上下輕微晃動(dòng)10次樣品，用手上下稍劇烈晃動(dòng)10次樣品，以區(qū)別能量輸入的強(qiáng)度不同
3. 無針注射器取樣后裝入PC 10mm樣品管
4. 樣品管放入LUMiReader PSA®進(jìn)行測試

六    測試二的結(jié)果

上圖是2次晃動(dòng)程度不同（能量輸入不同）時(shí)的樣品在LUMiReader PSA®中測試30min后得到澄清圖譜。從圖譜中可以看出兩個(gè)樣品均是頂部透光率變高，底部透光率變低的過程，即沉降的過程；且稍劇烈搖晃樣品的圖譜（綠色），其變化更小，代表穩(wěn)定性更好，即樣品在能量輸入較大時(shí)，其解聚和再分散性效果更佳。

上圖是2次晃動(dòng)程度不同（能量輸入不同）時(shí)的樣品在LUMiReader PSA®中測試30min后得到界面沉降速度。稍劇烈搖晃樣品（綠色），其界面沉降速度更慢，即樣品在能量輸入較大時(shí)，其解聚和再分散性效果更佳。

七  總結(jié)

1. LUM系列穩(wěn)定性分析儀適合在原濃度下表征含佐劑注射劑的穩(wěn)定性。
2. LUM系列穩(wěn)定性分析儀適合在原濃度下研究含佐劑注射劑的解聚和再分散效果。
3. 透光率圖譜與目視結(jié)果一致，與存放結(jié)果匹配。
4. 符合穩(wěn)定性測試的多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。
5. 滿足21-CFR-Part和GLP認(rèn)證。